Предмет, задачи и основные понятия патофизиологии

 

2) Фибробласты образуют миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани;

 

3) Микрофаги в завершающей стадии воспаления секретируют особый фактор стимуляции фибробластов, увеличивающий их размножение и адгезивные свойства;

 

4) Мононуклеары крови человека выделяют лимфокины и монокины, ингибирующие пролиферацию фибробластов и образование коллагена;

 

5) Макрофаги секретируют простагландины группы Е, которые могут потенцировать рост через усиление кровоснабжения   регенерирующей ткани;

 

6) Нейтрофилы способны продуцировать тканеспецифические ингибиторы – кейлоны и антикейлоны – стимуляторы пролиферации, взаимодействующие по типу обратной связи;

 

7) Кортикостероиды тормозят регенерацию, снижают чувствительность макрофагов к лимфокинам и, тем самым, тормозят секрецию коллагена.

Минералокортикоиды стимулируют  регенераторный процесс.

 

8) Циклические  нуклеотиды ингибируют митотическую активность клеток.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лекция № 7

Тема: «Лихорадка».

 

                                                           План.

1. Лихорадка, определение,  этиология.

2. Патогенез.

3. Основные изменения  в деятельности органов и систем,  характерных для лихорадки.

4. Отличие лихорадки от других видов гипертермии.

5. Биологическое значение  лихорадки.

6. Патогенетический подход  к жаропонижающей терапии.

 

1? Лихорадка, определение, этиология.

 

* Лихорадка – это типовой патологический процесс, возникающий у высших теплокровных животных и человека при воздействии на организм пирогенных раздражителей.

 

         Лихорадка проявляется временным  повышением  t-ры тела вне зависимо от внешней t-ры и обычно сопровождается рядом характерных изменений обмена веществ и физиологических функций.

Продолжительность лихорадки  может исчисляться несколькими  часами, днями и даже годами.

 По уровню повышения  t-ры во 2-й стадии различают следующие типы лихорадки:

1 – слабую (субфебрильную)  до 38⁰

2 – умеренную (фебрильную) до 38-39⁰

3 – высокую (пиретическую) до 39-41⁰

4 – чрезмерную (гиперпиретическую) до 41⁰ С.

 

          Известно, что t-ра тела человека подвержена суточным колебаниям: максимальная  t-ра в 5-7ч.  вечера,  минимальная   в 4-6 ч. утра.

Непосредственной причиной лихорадки  является пирогенные вещества, или пирогенны (от греч. руr – огонь, жар).

 В зависимости от  происхождения пирогенов различают  инфекционные и неинфекционные  лихорадки. 

        - Инфекционные  лихорадки  встречаются наиболее часто и сопровождают большинство инфекционные болезни.

Возбудители инфекций –  микробы, вирусы, паразиты – содержат в качестве продуктов метаболизма  или структурных элементов так  называемые первичные пирогенны  – липополисахариды, белковые вещества и нуклеиновые кислоты.

         - Неинфекционные (асептические) лихорадки – возникают при механическом повреждении, тканей (разрезах, ушибах, раздавлении, разрывах), некрозах (напр., при  инфаркте миокарде), асептическом воспалении - гемолизе.

Пирогенные вещества при этом образуются  клеточно-тканевыми  структурами самого организма. Особую группу составляют неинфекционные лихорадки, возникающие при некоторых иммунопатологических и аллергических состояниях организма, также при введении сывороток с лечебной или диагностической целью, переливании крови и  других содержащих белок жидкости.

           Кроме инфекционных и неинфекционных  лихорадок  встречаются еще  ряд эндогенных гипертермий, имеющих  черты сходства с лихорадкой, однако не связанных с действием  пирогенов.

Существуют определенные разногласия по вопросу о правомерности отнесения таких состояний к  лихорадке. Поэтому для их обозначения будет использован термин  «лихорадоподобные состояния» (ЛПС).

           

 

 Различают:

1. Неврогенные  ЛПС.

Их подразделяют на:

- центрогенные 

- психические 

- рефлексогенные.

2. Эндокринные  ЛПС

3. Лекарственные  ЛПС.

 

                            2? Патогенез.

Каждая лихорадка  в своем развитии проходит 3 стадии:

- стадия  подъема;

- стадия  относительного  стояния на повышенном уровне;

- стадия  спада t-ры.

 

В основе повышение t-ры при лихорадке всегда лежит одно и то же физическое явление – накопление в теле дополнительного количества  тепла.

Система теплорегуляции при лихорадке  не претерпевает грубых нарушений, а временно перестраивается  на поддержание новой, повышенной t-ры путем изменения «установочной точки» теплорегулирующего центра гипоталамуса. При этом можно выделить несколько типичных вариантов изменений теплообмена, приводящих к увеличению t-ры тела в I стадии  лихорадки.

Под действием пирогенов  центр теплорегуляции может так перестроить свою активность, что это приводит к  повышению теплопродукции и одновременно снижению теплоотдачи, при этом варианте будет наблюдаться быстрый  подъем  t-ры, ощущении больным холода в результате сокращения сосудов кожи и понижения ее температуры, мышечная дрожь, приводящая к увеличению сократительного термогенеза,  одновременно тормозится потоотделение.

                  При другом варианте развития  лихорадки повышение t-ры тела может происходить в результате одновременного повышения теплопродукции и теплоотдачи  при условии превышения степени увеличения продукции и тепла над его выделением из организма. Температура тела при этом будет повышаться постепенно; периферические сосуды при этом расширяются, увеличивается потоотделение, больной с самого начала развития лихорадки ощущает жар. Возможны и другие варианты повышения t-ры тела в I ст. лихорадки.

Во – второй стадии  развития лихорадочной  реакции теплоотдача в среднем более или менее уравнивается с теплопродукцией. Этот баланс терморегуляторных   процессов устанавливается на более высоком уровне, чем в норме, что и обеспечивает удержание повышенной  t-ры тела.

          В третьей стадии  лихорадки «установочная точка»  центров терморегуляции возвращается  к исходному уровню и восстанавливается нормальный температурный гомеостаз.

Процесс теплоотдачи  в этом периоде превышает теплопродукцию, уровень которой может не изменяться по сравнению с предыдущим  периодом   или снижаться. Различают два крайних типа развития  третьей стадии: а)-литическое  (постепенное)  и критическое (быстрое снижение t-ры тела).

 

 

 

3? Основные  изменения в деятельности органов  и систем, характерных для лихорадки. 

1. Белковый обмен при  лихорадки  часто характеризуются   отрицательным азотистым балансом. Однако параллелизм обычно связан с инфекционной интоксикацией, в том числе, с ее отрицательным влиянием на пищеварительную систему.

2. Для обмена углеводов  и жиров характерны усиление  гликогенолиза и развитие гипергликемии,  уменьшение содержания гликогена в печени, усиленный распад  жиров, иногда  неполное их окисление  и гиперкетонемия.

3. ЦНС.

При  инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, нередко  возникает головная боль, спутанность  сознания, бред, галлюцинации, возбуждение, апатия. Эти нарушения являются   результатом   интоксикации организма.

4. Сердечно-сосудистая  система.

При  лихорадке,  как  правило, увеличивается частота  и сила сердечных сокращений, что  приводит к увеличению ударного и  минутного объема. 

В активизации сердечной  деятельности определенную роль играет влияние повышенной   t-ры на синусовый узел сердца, а также повышение тонуса симпатической нервной системы.

       А/Д   может повышаться в 1 ст. лихорадки,  особенно если  t-ры тела поднимается быстро с ознобом. При резком «кризисном» падении  t-ры в 3-й стадии лихорадки может возникнуть коллапс из-за расширения большой массы периферических сосудов и выраженной А/гипотензии.

Повышение t-ры тела на 1⁰ сопровождается  учащением сердечных сокращений  на 8-10 уд. )

5.   Система дыхания.  

Уменьшение числа дыхательных  движений в 1 стадии, учащенное поверхностное  дыхания – во 2 стадии, и частое в 3-й стадии.

Связанное с активацией метаболизма  увеличение СО₂ повышает альвеолярную вентиляцию, повышая поступление кислорода.

6. Пищеварительная система.

Характерно  снижение аппетита, сухость  в ротовой полости вследствие уменьшения слюноотделения, возможены  запоры, метеоризм;  

 

 

7 Эндокринная система.

Характерна симпатическая  активация  мозгового вещества надпочечников, что приводит к росту концентрации адреналина в крови, возможно повышенное образование тиреоидных гормонов.

 

4? Отличие лихорадки  от других видов гипертермии.

      Нередко в обыденной  жизни термины «лихорадка» и  «гипертермия» употребляются как  синонимы, что предполагает отсутствие существенных различий в механизмах их развития.

Критерием отличия  лихорадки от других видов гипертермии  является то, что она возникает под влиянием пирогенов, чего во всех других случаях  не наблюдается.

Дифференцировать  лихорадку  следует от:

1. Гипертермического синдрома, который по механизму развития наиболее близок к лихорадке, поскольку подъем  t-ры  и в этом случае обусловлен действием на термочувствительные зоны гипоталамуса, однако,   иных  не пирогенных факторов.  Это может быть механические факторы – травма, опухоль, гематома;  химические – стрихнин, кофеин;

2. От «злокачественной  гипертермии». Этот синдром в своей основе имеет наследственную природу: по аутосомно-доминантному типу передается неполноценность мембран мышечных клеток.

В механизме этой гипертермии  имеют значение повышение креатинфосфокиназной активности в мышечных клетках; накопление ионов кальция в миоплазме; усиленный  распад гликогена с образованием молочной кислоты, двуокиси углерода и  тепла, разобщение процессов окислительного фосфорилирования;  угнетение синтеза АТФ.

3. От перегревания  организма, связанного с воздействием  высокой t-ры. При этом механизмы теплоотдачи, несмотря на их максимальное напряжение, оказываются недостаточнымы  для сохранения нормальной t-ры тела.

Субъективные ощущения в этом случае оказываются более  тягостными, чем при  лихорадке. Длительное перегревание приводит к гибели организма (tº- тела достигает 42-43ºС);   лихорадка же причиной смерти не является.

4. От гипертермии,  связанной с попаданием в организм ядов, разобщающих процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях клеток: 2,4 – динитрофенола, цианидов, амитала, олигомицина. Менее жесткое разобщение этих процессов развивается повышением в организме концентрации тиреоидных гормонов и прогестерона.       

5. От повышения t-ры тела в ситуациях эмоционального стресса – у актеров перед выходом на сцену, у спортсменов на старте, у студентов во время экзаменов. Небольшой подъем t-ры в этих случаях объясняется симпатоадреналовой активацией метаболизма.

 

5? Биологическое  значение лихорадки.

 Как типический  патологический процесс, сопровождающий  многие заболевания, лихорадка   приносит в организм механизмы  защиты и элементы повреждения.  Следует рассматривать ее положительную  и отрицательную роль.

К положительным сторонам лихорадки следует отнести следующие:

1. Она препятствует размножению микроорганизмов.

 Давно показано, что  при t-ре 40º С практически не размножаются микобактерии tbc, гонококки, трепонемы, некоторые пневмококки. Лихорадка снижает устойчивость возбудителей заболеваний к антимикробным препаратам.

 2. Лихорадка усиливает иммунный ответ.

3. В рамках развивающегося при лихорадке общего адаптационного синдрома за счет активации гипоталамо – гипофизарно – надпочечниковой системы происходят глубокие приспособительные изменения метаболизма.

4. Лихорадка способствует выработке многих защитных факторов:

интерферона,  лизоцима.

 Интерферон – единственный  организменный фактор, эффективно  влияющий на вирус гриппа.

5. Искусственно созданная лихорадка (введением пирогенов) формирует условия для более эффективного специфического лечения вялотекущих заболеваний (костно-суставной tbc, сифилис, гонорея и т.д.). Это связано с активацией биосинтеза специфических антител и неспецифических защитных механизмов: с увеличением проницаемости гистогематических барьеров, расширением сосудов и увеличением местного объемного кровотока.

6. Очень часто лихорадка – первый и единственный признак заболевания, и наблюдение за ее характером – важный элемент диагностической тактики врача, а для больного – это сигнал для обращения за врачебной помощью.

7. В большинстве случаев лихорадка обеспечивает физиологически оправданный постельный режим больного (исключением часто являются дети).

               Таким образом, отмеченные положительные качества лихорадки подчеркивают ее защитно-приспособительное значение при развитии разнообразной патологии.

 

В числе вредоносных  характеристик лихорадки следует  отметить:

1. Она увеличивает нагрузку на  ССС, что особенно нежелательно у лиц с ее органическими поражениями.

2. При лихорадке снижается аппетит,  нарушается секреция и моторика  ЖКТ; при длительней лихорадке   происходит исхудание организма.

3. Очень высокая t-ра тела при лихорадке неблагоприятно влияет на ЦНС, вызывая ее угнетения.

 

6? Патогенетический подход  к жаропонижающей терапии.

Весьма  непростым  является вопрос о патогенетическом подходе к  жаропонижающей терапии. В основном приспособительное значение лихорадки  постулирует сужение показаний  для назначения жаропонижающих средств от того, что нередко наблюдается в практической жизни. Назначение антипиретиков во всех случаях лихорадки явно неоправданно, так как при этом ингибируются вышеназванные, эволюционно закрепленные механизмы, способствующие борьбе организма с патогенной микрофлорой (фагоцитоз, синтез простагландинов, интерлейкинов, интерферона и др.)