Конспекты лекций по "Микробиологии"

•  бифидумбактерин;

•  колибактерин;

•  бификол (комбинированный препарат из 2 предыдущих);

•  эубактерин;

•  лактобактерин;

•  бактисуптил;

•  энтерол;

•  бифи-форм (комбинированный препарат из бифидобактерий и энтерококков — Enterococcus faecalis);

•  линнекс;

•  мутафлор;

•  нормофлор;

•  бифилакт и др.

Однако применение эубиотиков для лечения больных с дисбактериозом не всегда достигает клинического успеха. Установлено, что входящие в эти препараты микроорганизмы в организме человека стойко, как правило, не приживаются. После прекращения поддерживающей терапии искусственно введенные штаммы быстро элиминируются из кишечника и замещаются случайной микрофлорой.

Выбор эубиотика по результатам  бактериологического анализа (например, назначение бифидумбактерина при дефиците бифидобактерий) — не более чем иллюзия: клинический опыт показывает отсутствие коррелятивной зависимости клинической эффективности назначенного препарата и показателей дисбактериоза.

В связи с этим в последние  годы в значительной степени утвердилось мнение, что применение антибиотиков (что раньше категорически опровергалось), с учетом чувствительности к ним условно-патогенной микрофлоры, одновременно с применением антибиотикорезистентных вариантов бифидобактерий и лактобактерий может привести к нормализации микробиоценоза.

3. Многолетние клинические исследования  по лечебному и профилактическому применению препаратов на основе представителей нормальной микрофлоры показали, что наименьшим побочным эффектом при длительном применении обладают эубиотики. в состав которых входят бифидобактерий. Это послужило основанием создавать препараты и продукты питания с включением в них бифидобактерий.

Установлено, что положительный  эффект на организм человека оказывают продукты питания, содержащие живые бактерии в количестве не менее 10⁸ КОЕ/мл.

Кисломолочный бифидумбактерин (бифидобактерии, добавленные в кисломолочные продукты) и йогурты, содержащие эти микроорганизмы, прошли широкую клиническую апробацию. Спектр показаний к их применению достаточно широк:

•  терапия дисбактериозов;

•  кишечных инфекций;

•  диарей;

•  колитов;

•  энтероколитов;

•  терапия запоров и их профилактика.

Для обозначения препаратов живых культур бактерий — представителей нормальной микрофлоры человека (чаще бифидобактерии, лактобактерий), добавляемых в продукты питания (чаще кисломолочные) в целях профилактики дисбактериозов и обеспечения функционального питания, в последнее время в литературе вместо термина "эубиотики" все чаще используют термин "пробиотики", распространяя его на все остальные аналогичные препараты.

4. В последние десятилетия как  компонент функционального питания при лечении и профилактике дисбактериоза большое распространение получает применение пищевых продуктов, содержащих бифидогенные факторы, — вещества, стимулирующие рост и развитие собственных бифидобактерии. В качестве бифидогенных факторов используют:

•  лактулозу;

•  гидролизат казеина;

•  муцин;

•  дрожжевой экстракт;

•  молочную сыворотку;

•  пантетин;

•  экстракт моркови;

•  кетозу;

•  лактоферрин,

а также  новые олигосахариды:

•  фруктоолигосахариды;

•  изомальтоолигосахариды;

•  галактоолигосахарид;

•  ксилоолигосахарид;

•  соевый олигосахарид.

Большого внимания заслуживает еще одна категория функционального питания — пищевые волокна.

Не подвергаясь воздействию ферментов пищеварительного тракта, пищевые волокна легко достигают толстого кишечника и встраиваются в его архитектонику.

В толстом кишечнике  растительные волокна создают обширную дополнительную поверхность. На этой поверхности осуществляется формирование микроколоний и в последующем формируется биопленка.

Таким образом, благодаря  растительным пищевым волокнам в просвете толстой кишки во много раз увеличивается число мест фиксации для кишечных микроорганизмов, что приводит к увеличению количества микроорганизмов на единицу объема кишки.

 

Вопрос 16. Понятие о химиотерапии

1.  Требования, предъявляемые к химиотерапевтичееким средствам

2.  Классификация химиотерапевтических средств по направленности действия

3.  Классификация химиотерапевтических средств по способности накапливаться

1. Одним из крупнейших достижений  медицины второй половины XX в. является широкое использование химиотерапии — лечения инфекционных и опухолевых заболеваний химическими препаратами, не являющимися продуктами реакции организма и возбудителя.

Препараты, используемые для химиотерапии, называются химиотерапевтическими.

К ним предъявляют ряд требований — химиотерапевтический препарат должен:

• обладать этиотропностью, т. е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток либо уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т. е. направленной на причину заболевания — микроорганизм — возбудитель заболевания или опухолевую клетку:

 • достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде химиопрепараты могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются соответствующие производные основного действующего вещества. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения;

•  быть достаточно стабильным во внутренней среде организма;

•  не иметь кумулятивного эффекта — способности накапливаться в макроорганизме;

•  быть безвредным.

Требование безвредности к качеству химиопрепаратов означает, что несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм человека, это действие должно быть по возможности минимальным, а тератогенный (способность вызывать образование отклонений в развитии) и мутагенный (способность вызывать мутации) эффекты должны по возможности отсутствовать. Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом, который представляет собой отношение минимальной терапевтической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое вещество не может быть использовано как средство химиотерапии. Нередко в клинической практике понятия "химиотерапия" и "антибиотикотерапия" используются как синонимы. Однако это неверно, так как антибиотики — только один из классов химиотерапевтических препаратов, и, следовательно, антибиотикотерапия — только один из видов химиотерапии. В настоящее время известно несколько сотен химиотерапевтических препаратов, и постоянно ведется поиск все новых и новых веществ.

2. По направленности действия все химиопрепараты делятся:

•  на  противопротозойные —  метронидазол (флагил,  трихопол), орнидазол (тиберал), пентамидин (пентам), пириметамин;

•  противовирусные — азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ган-цикловир   (цитовен),   амантадин,   римантадин   (ремантадин), ацикловир (зовиракс), рибавирин (виразол, виразид) и др.;

•  противогрибковые — полиены — амфотерицин В (фунгилин), нистатин   (микостатин),   леворин,   натамицин   (пимофуцин); азолы — клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), мико-назол (монистат), интраконазол (оругал, споранокс), флукона-зол (дифлюкан), кетоконазол (низорал, ороназол) и др. — флу-цитозин, тербинафин, гризеофульвин и др.;

•  антибактериальные.

Среди антибактериальных  препаратов в клинической практике всегда отдельно вьщеляются противотуберкулезные (антимико-бактериальные) и противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.

 3. По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клинииисты и фармакологи среди химиотерапевтических веществ выделяют:

•  цитостатики — накапливаются в опухолевых клетках и подавляют их рост;

•  уросептики —  накапливаются в моче  и подавляют развитие возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей; и др.

 

Вопрос 17. Классификация химиопрепаратов по химическому строению

1.  Производные мышьяка, сурьмы и висмута

2.  Сульфаниламиды

3. Диаминопиримидины

4.  Нитрофурановые препараты

5.  Хинолоны

6.  Азолы

1. По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов.

Производные мышьяка, сурьмы и висмута — это группа химиотерапевтических веществ ~ производных соответствующих соединений.

Эти соединения были первыми препаратами  для этиотропной терапии и применялись для лечения паразитарных инфекций (сонная болезнь) и сифилиса.

В настоящее время они практически не используются, хотя эта группа по-прежнему вполне может успешно применяться для местной терапии многих заболеваний.

2.  Сульфаниламиды —  к этой группе  относятся многочисленные производные сульфаниловой кислоты. Они были открыты и используются с 30-х гг. XX в., но и к настоящему времени многие из них достаточно эффективны:

•  сульфаметоксазол (гантанол);

•  сульфаметизол (руфол);

•  сульфацетамид (альбуцид);

•  сульфадиметоксин    (препарат   пролонгированного   действия) и др.

Механизм  их действия состоит в том, что они представляют собой структурные аналоги парааминобензойной кислоты и нарушают синтез фолиевой кислоты, а через него — синтез ДНК, т. е. являются микробными антиметаболитами: будучи близки по структуре, заменяют то или иное соединение, принимающее участие в микробном метаболизме.

3. Диаминопиримидины — препараты этой группы также являются антиметаболитами. Но поскольку они подменяют пиримиди-новые основания, то и спектр их действия шире, чем у сульфаниламидов. К ним относятся:

• триметоприм;

•  пириметамин (антипротозойный  препарат);

•  тетроксоприм.

4.  Нитрофурановые препараты — производные пятичленного гетероциклического соединения — фурана. К ним относятся:

•  фурациллин;     

•  фурагин;

•  фуразолидон;

•  нитрофурантоин (фурадонин);

•  нитрофаразон;

•  солафур и др.

Механизм  их действия состоит в одновременной блокаде нескольких ферментных систем микробной клетки.

5.  Хинолоны — группа химиотерапевтических веществ, полученных на основе:

•  собственно хинолонов (препараты группы налидиксовой кислоты):

•    налидиксовая кислота (неграм, невиграмон);

•    циноксацин (цинобак);

•  производных хинолонов:

•    4-аминохинолон (оксолипиевая кислота);

•    8-аминохинолон (нитроксолин- 5-НОК);

•  фторхинолонов:

•    офлоксацин (заноцин, таривид);

•    норфлоксацин (норбактин);

•    ципрофлоксацин (цифран, ципробай, ципролет);

•    ломефлоксацин (максаквин).

Механизм  действия хинолонов состоит в нарушении различных этапов (репликации, дупликации, транскрипции, репарации) синтеза ДНК микробной клетки.

Несмотря на универсальный, казалось бы, механизм действия на микробную клетку, фторхинолоны не оказывают влияния на анаэробные бактерии, а налидиксовая кислота активна только в отношении грамотрицательных микроорганизмов (исключая род псевдомонад), что отражено в коммерческом названии одного из препаратов — неграм. 6. Азолы — группа различных производных имидазола:

•  клотримазол (канестен, кандид);

•  миконазол (монистат);

•  кетоконазол (низорал);

•  эконазол (экостатин);

и других азолов, к которым относятся:

•  бифиназол (микоспор);

•  инраконазол (оругал, споранокс);

•  флуконазол (дифлюкан).

Все препараты этой группы обладают антимикотической активностью.

Один из механизмов их действия состоит в ингибировании биосинтеза стеролов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. Другой механизм — в ингибировании синтеза триглицеридов, фос-фолипидов, увеличению активности окисления и уменьшению активности ферментов, тормозящих образование свободных радикалов.

Последнее ведет к внутриклеточному накоплению перекиси водорода и повреждению клеточных органелл.

У дрожжеподобных грибов рода  Candida азолы ингибируют трансформацию бластоспор в инвазивный мицелий. Среди азолов выделяются 2 группы препаратов:

•  для местного применения: .    поверхностные микозы;