Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Камфора (Camphora) – соединение, получаемое из камфорного дерева (правовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по своим свойствам и применяются в медицинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местное действия. Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.
Камфора оказывает стимулирующее действие на сердце, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.
При резорбтивном действии камфоры проявляются её отхаркивающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.
Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности при сердечной недостаточности.
При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты. При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используются её раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для протирания кожи с целью предупреждения пролежней.
Кофеин (Caffeine; Coffeinum) – алкалоид; содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. По химической структуре является триметилксантином. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что обладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами. Оказывает кардиотоническое действие.
В качестве аналептика кофеин вводят под кожу. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхания и кровообращения. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объём дыхания.
Кофеин стимулирует сосудодвигательный центр (центр симпатической нервной системы, оказывающий стимулирующее влияние на сердце и кровеносные сосуды); оказывает прямое стимулирующее действие на сердце, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений; расширяет кровеносные сосуды сердца, почек, скелетных мышц.
Влияние кофеина на артериальное давление зависит от уровня артериального давления. При значительном его снижении (шок, коллапс) кофеин повышает давление, при нормальном давлении – не изменяет. Это связано с тем, что кофеин стимулирует сосудодвигательный центр, но оказывает прямое сосудорасширяющее действие.
Психостимулирующие свойства кофеина проявляются в том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность во сне. Действие кофеина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей кофеин в больших дозах усиливает процессы торможения.
Кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей; снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует секрецию желез желудка, обладает слабыми диуретическими свойствами.
Механизм действия кофеина связывают с его способностью ингибировать фосфодиэстеразы и блокировать рецепторы аденозина. Так, в связи с ингибированием цАМФ-зависимой и цГМФ-зависимой фосфодиэстераз кофеин повышает уровни цАМФ и цГМФ. Этим объясняют кардиотоническое и сосудорасширяющее действия кофеина.
Повышая уровень цАМФ и блокируя рецепторы аденозина, который обладает бронхоконстрикторными свойствами, кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов и может препятствовать бронхоспазму. Более выраженными бронхорасширяющими свойствами обладает теофиллин (диметилксантин).
Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания, кровообращения, при снижении умственной и физической работоспособности, при сонливости. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками (например, в составе таблеток кофетамин, пенталгин и др.) кофеин применяют при головных болях.
Кофеин малотоксичен, однако в больших дозах может вызывать возбуждение, бессонницу, тошноту.
Систематическое употребление кофеина, а также чая, кофе в больших количествах, может привести к нервно-психическим расстройствам; возможно развитие зависимости к кофеину.
Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью. Он противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях сердца, глаукоме.
Психотропными средствами называют лекарственные препараты, основное влияние которых направлено на психическое и эмоциональное состояние человека.
Среди психотропных средств выделяют:
1) нейролептики (антипсихотические средства);
2) антидепрессанты;
3) антиманиакальные средства (нормотимические средства);
4) анксиолитики (транквилизаторы);
5) седативные средства;
6) психостимуляторы;
8) нейрометаболические стимуляторы (ноотропные средства).
Нейролептики уменьшают бред и галлюцинации при тяжёлых психических заболеваниях (например, при шизофрении).
Антидепрессанты эффективны при психических депрессиях.
Антиманиакальные средства ослабляют проявления маниакальных состояний.
Анксиолитики устраняют чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.
Для анксиолитиков и седативных средств общим является седативное (успокаивающее) действие.
Психостимуляторы стимулируют умственную активность, повышают работоспособность.
Нейрометаболические стимуляторы (ноотропные средства) способны улучшать процессы обучения, память при их нарушении.
По применению психотропные средства можно разделить на:
Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) – тяжёлые эндогенные заболевания, при которых нарушается адекватное восприятие действительности. Психозы могут проявляться такими симптомами, как бред, галлюцинации, депрессии, маниакальные состояния.
Преимущественно при психозах применяют нейролептики, антидепрессанты, антиманиакальные средства.
Неврозы – обратимые расстройства, возникающие при действии психотравмирующих факторов. При неврозах сохраняется адекватное восприятие действительности, но развиваются неадекватные реакции на действительность. Неврозы могут характеризоваться страхами (фобиями), тревогой, эмоциональной напряженностью, апатией.
Преимущественно при неврозах применяют анксиолитики, седативные средства, психостимуляторы.
Нейрометаболические стимуляторы (ноотропные средства) применяют при умственной недостаточности, нарушениях мозгового кровообращения.
В 1952 году J. Delay и P. Deniker (Франция) применили хлорпромазин в психиатрической практике. Было отмечено, что хлорпромазин вызывает психомоторную заторможенность, эмоциональную индифферентность. Это состояние назвали нейролептическим синдромом, а вещества с подобным действием в дальнейшем стали называть нейролептиками.
Основным свойством нейролептиков является их способность у больных психозами устранять бред и галлюцинации – антипсихотическое действие. Поэтому эти препараты стали называть антипсихотическими средствами.
Особенно часто нейролептики используют при шизофрении – заболевании, которое характеризуется неадекватным восприятием окружающего мира, бредом и галлюцинациями.
Выделяют:
Типичные нейролептики в основном ослабляют продуктивную симптоматику шизофрении и мало эффективны в отношении негативных симптомов.
Было установлено, что антипсихотическое действие хлорпромазина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.
Однако оказалось, что с блокадой D2-рецепторов в других отделах головного мозга связаны многие побочные свойства этих веществ: экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм), повышенная секреция пролактина, который помимо стимулирующего влияния на молочные железы подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего); в связи с этим развиваются галакторея, гинекомастия, импотенция, аменорея. Поэтому более эффективные нейролептики вызывали и более выраженные экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемию.
В дальнейшем были синтезированы нейролептики с относительно малым влиянием на экстрапирамидную систему и секрецию пролактина – клозапин, оланзапин, рисперидон и др. Их назвали атипичными нейролептиками. В отличие от типичных нейролептиков эти препараты при шизофрении в некоторой степени уменьшают и негативные симптомы, в частности препятствуют нарушению когнитивных функций.
По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют:
1) фенотиазины;
2) бутирофеноны;
3) тиоксантены.
Фенотиазины – большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D2-рецепторы, а также гистаминовые Н1-рецепторы, α1-адренорецепторы, серотониновые 5-НТ2-рецепторы, М-холинорецепторы.
С блокадой D2-рецепторов ЦНС связаны антипсихотическое действие фенотиазинов, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина; с блокадой Н1-рецепторов и α-адренорецепторов ЦНС – седативное действие; с блокадой серотониновых рецепторов – депрессия; с блокадой М-холинорецепторов – циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание; с блокадой периферических α-адренорецепторов – гипотензивное действие.
По химической структуре фенотиазин – трициклическая структура: два фенильных цикла, соединенных атомами серы и азота.
По характеру радикалов у атома азота среди производных фенотиазина выделяют:
Алифатические производные фенотиазина характеризуются выраженным антипсихотическим и седативным действиями; вызывают экстрапирамидные расстройства.
Пиперазиновые производные фенотиазина более активны в качестве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные расстройства.
Пиперидиновые производные фенотиазина – менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньшими побочными свойствами.
Хлорпромазин (Chlorpromazine; аминазин, ларгактил) был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.
Фармакологические эффекты хлорпромазина:
В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков. Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H1-рецепторов и α-адренорецепторов в ЦНС.
Применяют хлорпромазин при шизофрении и других психозах, острых галлюцинаторнобредовых синдромах, для купирования острого психомоторного возбуждения, маниакального возбуждения при маниакально-депрессивном психозе.
При шизофрении хлорпромазин эффективно уменьшает продуктивную симптоматику – бред, галлюцинации – и мало влияет на негативные симптомы (снижение интеллектуального уровня, снижение эмоционального реагирования, сужение социальных контактов и интересов).
Хлорпромазин может быть применён в качестве противорвотного средства и при затяжной икоте.
Хлорпромазин назначают внутрь и вводят внутримышечно.
Побочные эффекты хлорпромазина: