Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом их назначении проявляется в среднем через 2 недели.
При применении трициклических антидепрессантов возможны проявления кардиотоксического действия – фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. Трициклические антидепрессанты противопоказаны при глаукоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО – возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее трех недель.
Имипрамин (Imipramine; имизин, мелипрамин) – антидепрессант с умеренным психостимулирующим действием, которое проявляется на фоне заторможенного состояния. Вместе с тем на фоне возбуждения, ажитации имипрамин может проявлять умеренное седативное действие. Назначают имипрамин внутрь, внутримышечно или внутривенно капельно чаще всего при депрессии с психомоторной заторможенностью.
Побочные эффекты имипрамина:
– головокружение; – парестезии; – тремор; – ортостатическая гипотензия; – тахикардия, аритмии; – нарушения аккомодации; |
– сухость во рту; – задержка мочеиспускания; – констипация, галакторея; – снижение либидо; – импотенция. |
Амитриптилин (Amitriptyline; триптизол) – антидепрессант с выраженным седативным действием (тимолептик), которое связывают с блокадой гистаминовых H1-рецепторов головного мозга. Назначают амитриптилин внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно при депрессиях с выраженной тревожностью, ажитацией.
Амитриптилин и имипрамин обладают анальгетическими свойствами и применяются при нейропатических болях.
Побочные эффекты амитриптилина:
Противопоказан амитриптилин при закрытоугольной глаукоме, атонии мочевого пузыря, атонии кишечника.
Кломипрамин (Clomipramine; анафранил) – антидепрессант сбалансированного действия. Отличается быстрым проявлением антидепрессивного эффекта (действие начинается уже в первую неделю лечения). Применяют кломипрамин при депрессиях, обсессивно-компульсивных расстройствах (навязчивые намерения и действия), фобиях, хроническом болевом синдроме. Назначают внутрь и вводят внутримышечно или внутривенно (капельно).
Отравление трициклическими антидепрессантами. Больные в состоянии депрессии нередко используют большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами протекает по типу отравления М-холиноблокаторами: нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, аритмии, констипация, задержка мочеиспускания, психомоторное возбуждение, бред, судороги, а затем кома и угнетение дыхания.
Некоторую помощь при отравлении трициклическими антидепрессантами может оказать применение физостигмина (вводят под кожу), аминостигмина (внутривенное введение). Для уменьшения явлений возбуждения ЦНС внутривенно вводят диазепам. При аритмиях внутривенно вводят лидокаин, пропранолол.
Так как объём распределения трициклических антидепрессантов превышает 1000 л, гемодиализ и гемосорбция при отравлениях трициклическими антидепрессантами неэффективны.
Пипофезин (Pipofesine; азафен) сходен по химической структуре и свойствам с трициклическими антидепрессантами. Применяют пипофезин внутрь при легкой и умеренной депрессии с преобладанием тревоги.
Зверобоя трава (herba Hyperici) содержит вещества, которые нарушают обратный нейрональный захват сереотонина и норадреналина и оказывают антидепрессивное, а также анксиолитическое действие. Препараты сухого экстракта зверобоя – негрустин (Negrustin) и гиперицин (Hypericin; деприм) – применяют при реактивных депрессиях с состояниями тревоги, беспокойства. Препараты улучшают настроение, повышают психическую и физическую работоспособность, нормализуют сон.
Препараты этой группы – флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, тразодон, циталопрам – эффективно уменьшают проявления депрессии, практически не обладают седативными, М-холиноблокирующими и кардиотоксическими свойствами.
В то же время при их применении могут быть тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, нервозность, тревога, бессонница, головная боль, судорожные реакции (больным эпилепсией следует назначать с осторожностью).
Противопоказано сочетание этих препаратов с ингибиторами МАО – возможно развитие серотонинового синдрома (психомоторное возбуждение, спутанность сознания, озноб, тремор, диарея). При замене этих антидепрессантов на ингибиторы МАО необходим перерыв не менее трех недель.
Флуоксетин (Fluoxetine; прозак) – антидепрессант со стимулирующим действием. Не обладает М-холиноблокирующими и α-адреноблокирующими свойствами, не проявляет кардиотоксического действия. Препарат назначают внутрь. Период полуэлиминации флуоксетина – около двух суток. Флуоксетин оказывает умеренное антидепрессивное действие. Эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах, которые обычно бывают у детей и проявляются непроизвольными стремлениями и действиями.
За счёт активации серотонинергической передачи флуоксетин стимулирует центр насыщения в вентромедиальном гипоталамусе и оказывает умеренное анорексигенное действие; это может быть использовано для снижения избыточной массы тела, в частности при булимическом неврозе.
Побочные эффекты флуоксетина:
Пароксетин (Paroxetine) – антидепрессант сбалансированного действия; обладает умеренной активирующей активностью. Назначают внутрь при лечении депрессий, обсессивно-компульсивных расстройств.
Сертралин (Sertraline; золофт) – антидепрессант сбалансированного действия с преобладанием анксиолитических свойств. Не влияет на холинорецепторы, адренорецепторы и ГАМК-рецепторы. Назначают сертралин внутрь 1 раз в сутки при лечении депрессий, обсессивно-компульсивных расстройств, посттравматических стрессорных нарушений, панических расстройств. Начальный терапевтический эффект проявляется через семь дней, полный эффект – через 2–4 недели.
Флувоксамин (Fluvoxamine) – антидепрессант с анксиолитическими свойствами. Период полуэлиминации – 15 ч. Назначают флувоксамин внутрь при лечении депрессий, обсессивно-компульсивных расстройств.
Тразодон (Trazodone; триттико) обладает антидепрессивными, седативными, анксиолитическими и α-адреноблокирующими свойствами. Применяют при депрессиях с тревогой, внутренней напряженностью.
Циталопрам (Citalopram) – сбалансированный антидепрессант с некоторым преобладанием анксиолитического действия. Применяют при депрессиях, панических и обсессивно-компульсивных расстройствах.
Мапротилин (Maprotiline; людиомил) – тетрациклический антидепрессант. По фармакологическим свойствам и применению сходен с имипрамином, однако побочные эффекты (М-холиноблокирующее действие, кардиотоксичность) выражены в меньшей степени. Относится к антидепрессантам со сбалансированным действием: может быть эффективен как при депрессиях с возбуждением, тревожностью, так и при депрессиях с психомоторной заторможенностью.
Ребоксетин (Reboxetine; эдронакс) – антидепрессант со стимулирующим действием, нарушающий обратный нейрональный захват норадреналина. Препарат назначают внутрь.
Моноаминоксидаза (МАО) – фермент, который производит инактивацию (окислительное дезаминирование) норадреналина, серотонина, дофамина. МАО-А действует преимущественно на норадреналин и серотонин, а МАО-В – на дофамин. МАО инактивирует также тирамин пищевых продуктов.
Неизбирательные ингибиторы МАО (ингибируют МАО-А и МАО-В) в настоящее время используют редко. Эти препараты требуют строгого соблюдения диеты (исключения продуктов, содержащих тирамин – сыр, сливки, соевые бобы и др.), проявляют нежелательное взаимодействие со многими лекарственными препаратами.
Ниаламид (Nialamide) – неизбирательный ингибитор МАО необратимого действия. Обладает антидепрессивными и психостимулирующими свойствами. Поэтому особенно эффективен при депрессиях, которые сопровождаются угнетенным состоянием, вялостью, заторможенностью. При систематическом назначении ниаламида антидепрессивный эффект проявляется примерно через две недели.
Побочные эффекты ниаламида:
– бессонница; – беспокойство; |
– нарушения функции печени; – постуральная гипотензия. |
При
лечении ниаламидом нельзя
Нельзя применять ингибиторы МАО совместно с трициклическими антидепрессантами (см. выше), симпатомиметиками.
Препараты этой группы в связи с их способностью ингибировать микросомальные ферменты печени усиливают действие барбитуратов.
К избирательным ингибиторам МАО-А относят моклобемид и пирлиндол, которые обратимо ингибируют МАО-А. При применении этих препаратов сохраняется действие МАО-В, и поэтому они не вызывают тираминовых побочных эффектов.
Моклобемид (Moclobemide; аурорикс) – антидепрессант с психостимулирующим действием. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО моклобемид менее токсичен и, в частности, практически не повышает артериальное давление при сочетании с пищевыми продуктами, содержащими тирамин. Препарат назначают внутрь.
Побочные эффекты моклобемида:
– тревога; – ажитация; – расстройства сна; |
– повышение раздражительности; – головокружение; – головная боль. |
Противопоказан при феохромоцитоме.
Пирлиндол (Pirlindole; пиразидол) избирательно, кратковременно и обратимо ингибирует МАО-А; частично ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина. Оказывает сбалансированное антидепрессивное действие. Не обладает М-холиноблокирующими и α-адреноблокирующими свойствами. Препарат назначают внутрь.
В эту группу антидепрессантов включают препараты с многокомпонентным действием или препараты, механизм действия которых неясен.
Миртазагин (Mirtazapine; ремерон) – тетрациклический антидепрессант с выраженными анксиолитическими и седативными свойствами. В норадренергических и серотонинергических синапсах блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение серотонина и норадреналина. При этом стимулируются 5-НТ1-рецепторы. В то же время миргазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Миртазапин умеренно блокирует H1-рецепторы. Назначают миртазапин внутрь. Антидепрессивное действие проявляется через 7–14 дней.
Венлафаксин (Venlafaxine) – эффективный антидепрессант сбалансированного действия. Нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, но в отличие от трициклических антидепрессантов не блокирует М-холинорецепторы, αι-адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы. Препарат назначают внутрь.
Милнаципран (Milnacipran; иксел) – антидепрессант со стимулирующим действием. Нарушает обратный захват серотонина и норадреналина. Препарат назначают внутрь.
Миансерин (Mianserine; леривон) – тетрациклический антидепрессант. Блокирует 5-НТ2-рецепторы и пресинаптические α2-адренорецепторы (увеличивает выделение норадреналина). В отличие от трициклических антидепрессантов не обладает М-холиноблокирующими свойствами. Оказывает антидепрессивное, седативное и анксиолитическое действия. Назначают миансерин внутрь. Может нарушать функции печени и систему крови.
Тианептин (Tianeptine; коаксил) – сбалансированный антидепрессант с умеренными анксиолитическими свойствами. В отличие от других антидепрессантов, влияющих на обратный захват моноаминов, не уменьшает, а увеличивает обратный захват серотонина в коре головного мозга и гиппокампе. Не влияет на норадренергическую и дофаминергическую передачу. Повышает настроение, устраняет двигательную заторможенность, эффективен при тревожно-депрессивных расстройствах. Препарат назначают внутрь.
Адеметионин (Ademethionine) – естественный метаболит, донатор метальных групп (участвует в процессах трансметилирования), предшественник тиоловых соединений (цистеин, глутатион). Обладает умеренной антидепрессивной и психостимулирующей активностью; оказывает гепатопротекторное действие. Препарат назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.