Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Маниакальные состояния проявляются повышенной, но нецелесообразной, непроизводительной активностью, неадекватным энтузиазмом, быстрой сменой мыслей, идей, исключительной самонадеянностью, нарушением суждений. Такое состояние, в частности, характерно для маниакальной фазы биполярного аффективного расстройства (маниакально-депрессивный психоз), при котором периоды маниакального возбуждения сменяются депрессией.
Антиманиакальные средства ослабляют проявления маниакальных состояний и чаще всего применяются при маниакальной фазе маниакально-депрессивного психоза.
Кроме того, эти лекарственные средства при систематическом назначении сглаживают чрезмерные колебания настроения (циркуляторные расстройства), предупреждая развитие маниакально-депрессивной симптоматики. В связи со способностью уравновешивать эмоциональное состояние препараты этой группы называют нормотимическими средствами, тимоизолептиками (от греч. thymos – душа).
Выделяют две группы нормотимических средств:
Соли лития – лития карбонат, лития оксибат – высоко эффективны при маниакальных состояниях.
Механизм антиманиакального действия солей лития связывают со способностью Li+ задерживаться в нейронах (Li+ в отличие от Na+ не выводится Na+/K+-АТФ-азой) и нарушать образование инозитол-1,4,5-трифосфата (IР3)·
Под влиянием Li+ увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшается количество свободного норадреналина; соответственно, снижается его действие на адренорецепторы нейронов мозга.
Лития карбонат (Lithium carbonate) назначают внутрь для профилактики маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза, для подавления агрессивного и аутоагрессивного поведения, при синдроме предменструального напряжения, а также при мигрени, синдроме Меньера. Так как маниакальная и депрессивная фазы маниакально-депрессивного психоза взаимосвязаны, систематическое назначение лития карбоната помимо ослабления маниакального возбуждения предупреждает развитие депрессивной фазы.
Побочные эффекты лития карбоната:
Лития карбонат обладает малой терапевтической широтой и при нарушении выведения его из организма легко возникают токсические эффекты: аритмии, рвота, атаксия, судороги; возможно развитие комы. Поэтому при нарушении функции почек препарат противопоказан. Тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию Li+ в почечных канальцах и на 25 % снижают клиренс Li+. Поэтому при одновременном назначении солей лития и тиазидов дозы солей лития должны быть уменьшены.
Лития оксибат (Lithium oxybate; лития оксибутират) по сравнению с лития карбонатом менее токсичен, обладает седативными, транквилизирующими свойствами. Применяют лития оксибат внутрь для профилактики маниакальных состояний. Для купирования маниакального возбуждения препарат вводят внутримышечно или внутривенно.
Препараты лития можно использовать в качестве средств для стабилизации эмоциональной сферы при частой смене настроения (циклотимия), не связанной с маниакально-депрессивным синдромом. Поэтому соли лития определяют также термином «нормотимические средства» («нормотимики»).
Противоэпилептические средства – карбамазепин (Carbamazepine; тегретол, финлепсин), вальпроевую кислоту (Valproic acid), ламотриджин (Lamotrigine), называемые «малыми антиконвульсантами», применяют внутрь в качестве нормотимических средств при циркулярных расстройствах аффективной (эмоциональной) сферы.
Анксиолитики – лекарственные средства, которые устраняют чувство страха, тревогу, беспокойство, напряженность.
Производные бензодиазепина – большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счёт этого повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов к действию ГАМК.
Основные эффекты бензодиазепинов:
В качестве анксиолитиков используют диазепам, хлордиазепоксид, феназепам, оксазепам, алпразолам, лоразепам, медазепам. Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровождаются беспокойством, страхами, тревогой.
Диазепам (Diazepam; сибазон, седуксен, апаурин, реланиум, валиум) – наиболее известный препарат этой группы. Применяется:
Назначают диазепам внутрь, внутримышечно или внутривенно. Активный метаболит диазепама обеспечивает длительное действие.
Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide; хлозепид, элениум) применяют внутрь как анксиолитик. Активный метаболит обеспечивает длительное действие.
Феназепам (Phenazepam) превосходит другие бензодиазепины по активности (диазепам назначают в дозах 5–10 мг, феназепам – 0,5–1 мг). Препарат назначают внутрь.
Оксазепам (Oxazepam; нозепам, тазепам) назначают внутрь при неврозах, расстройствах сна, предменструальном синдроме.
Алпразолам (Alprazolam) применяют внутрь при неврозах, состояниях, сопровождающихся чувством тревоги, беспокойства, напряжения, при нарушениях сна.
Лоразепам (Lorazepam) назначают внутрь при острых тревожных состояниях, эмоциональном напряжении, беспокойстве, при предоперационной подготовке больных.
Медазепам (Medazepam; рудотель) – дневной транквилизатор. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены. Применяют медазепам внутрь при неврозах с повышенной возбудимостью, раздражительностью, эмоциональной лабильностью.
Препараты из группы бензодиазепинов используют для ослабления посттравматических стрессовых реакций, для снижения тонуса скелетных мышц при их ригидности, при судорожных состояниях (например, диазепам – при эпилептическом статусе). Анестезиологи часто назначают бензодиазепины в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами. В частности, перед операциями внутривенно вводят мидазолам (Midazolam; дормикум) в сочетании с кетамином; это обеспечивает ввод в наркоз.
Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, однако при их применении могут отмечаться побочные эффекты:
– слабость;
– сонливость;
– замедление двигательных реакций;
– нарушение координации (не рекомендуется вождение транспорта).
Бензодиазепины потенцируют действие этанола (умеренные дозы алкоголя могут вызвать тяжелое опьянение).
При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны усиление страхов, ночные кошмары, головокружение, тремор.
Бензодиазепины относительно малотоксичны; отравление может быть при применении больших доз препаратов. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепторов – флумазенил (Flumazenil). Действие флумазенила кратковременно (t1/2 – 50–60 мин), поэтому препарат вводят повторно. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами неэффективен; это объясняется высокой степенью связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объёмом распределения – около 10 л/кг.
Из анксиолитиков других групп в медицинской практике применяют буспирон, гидроксизин, бензоклидин.
Буспирон (Buspirone) – агонист пресинаптических 5-НТ1А-рецепторов (снижает высвобождение серотонина) и частичный агонист постсинаптических 5-НТ1А-рецепторов. Блокирует пресинаптические и постсинаптические D2-рецепторы. Буспирон – эффективный анксиолитик короткого действия. В отличие от бензодиазепинов не оказывает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдром отмены и лекарственную зависимость. Назначают буспирон внутрь при тревожных, панических расстройствах; терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель.
Гидроксизин (Hydroxyzine; атаракс) – блокатор гистаминовых Η1-рецепторов – анксиолитик, седативное и противорвотное средство. Обладает умеренной М-холиноблокирующей активностью. Назначают гидроксизин внутрь при неврозах с повышенной возбудимостью, эмоциональным напряжением, беспокойством, для устранения тревоги, внутреннего напряжения, раздражительности, а также для предупреждения рвоты в послеоперационном периоде. Для купирования рвоты и при проведении премедикации препарат вводят внутримышечно.
Бензоклидин (Benzoclidine; оксилидин) – анксиолитическое и седативное средство. Обладает противоаритмическими и гипотензивными свойствами (снижает возбудимость сосудодвигательного центра, оказывает умеренное ганглиоблокирующее и α–адреноблокирующее действие). Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях с повышенной тревожностью, нарушениями сна, а также при артериальной гипертензии и пароксизмальной тахикардии.
К этой группе препаратов относят лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нормализуют сон). По сравнению с анксиолитиками при неврозах они менее эффективны.
К седативным средства относят бромиды, бромизовал, препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, мелиссы, хмеля, пиона, мяты. Седативное действие оказывают бензодиазепины, а также барбитураты при их применении в малых дозах.
Из бромидов в качестве седативных средств используют натрия бромид (Sodium bromide) и калия бромид (Potassium bromide). Указанные препараты назначают внутрь при истерии, неврастении и других неврозах.
Бромиды медленно выводятся из организма и при систематическом применении могут кумулировать. В этом случае развивается хроническое отравление – бромизм. Появляются апатия, сонливость, ослабление памяти, кожные сыпи, конъюнктивит, насморк, кашель. При появлении симптомов бромизма для ускоренного выведения бромидов из организма назначают диету с большим содержанием натрия хлорида (до 10–20 г в сутки) и обильное питье.
Бромизовал (Bromisoval) – N-(бромизовалерианил) мочевина. Применяют внутрь в качестве седативного и снотворного средства.
Валерианы корневища с корнями (rhizomata cum radicibus Valerianae) содержат эфирное масло, валериановую кислоту, борнеол, алкалоиды (валерин, хатинин), дубильные вещества, сахар. Препараты валерианы – настой, настойка, экстракт валерианы густой – при назначении внутрь оказывают седативное и спазмолитическое действия. Применяют препараты валерианы в качестве успокаивающих средств при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах с нарушениями сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта.
Валокордин (Valocordin; корвалол) – комбинированный препарат, содержащий этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты, масло хмеля и этанол. Оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое действия. Назначают валокордин внутрь по 10–20 капель при беспокойстве, раздражительности, бессоннице, тахикардии, спазмах коронарных сосудов, артериальной гипертензии, а также при спазмах кишечника и желчевыводящих путей.
Пустырника трава (herba Leonuri) содержит эфирное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. Препараты пустырника – настой, настойка, жидкий экстракт пустырника – помимо седативного эффекта оказывают также антигипертензивное, отрицательное хронотропное и положительное инотропное действия на сердце. Назначают препараты пустырника внутрь при невротических состояниях с нарушениями сна, вегетоневрозах с артериальной гипертензией, тахикардией, кардиалгией. Седативный эффект препаратов пустырника развивается в течение 2–3 недель.
Пассифлоры травы (herba Passiflorae) настойка и жидкий экстракт при назначении внутрь оказывают успокаивающее и противосудорожное действия. Применяют препараты пассифлоры при повышенной возбудимости, бессоннице.
Мелиссы травы (herba Melissa; мята лимонная) препараты – настой, масло мелиссы (эфирное масло) – при назначении внутрь оказывают седативное, противосудорожное, антигипертензивное, противоаритмическое, отхаркивающее, противорвотное, жаропонижающее, спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное, противомикробное действия, а при наружном применении – противозудное действие. Применяют внутрь при неврозах, артериальной гипертензии, стенокардии, тахиаритмиях, а также при воспалительных заболеваниях органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, местно – при дерматитах, экземах.
Хмеля (Lupulus) шишки содержат вещества, которые оказывают седативное действие, а также обладают противовоспалительными, болеутоляющими, бактерицидными, фунгицидными и эстрогенными свойствами. Назначают настой шишек хмеля внутрь при повышенной возбудимости, расстройствах сна; наружно – при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.