Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Идебенон (Idebenone) – ноотропное средство, имеющее структурное сходство с коэнзимом Q10. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует в головном мозге синтез глюкозы и АТФ, замедляет перекисное окисление липидов и таким образом предупреждает повреждение клеточных мембран. Назначают идебенон внутрь при недостаточности мозгового кровообращения, ослаблении памяти, внимания, интеллекта.
Гинкго билоба (Ginkgo biloba; Гинкго двулопастный) – растение, экстракт из листьев которого (препараты Танакан, Билобил) назначают внутрь. Препараты Гинкго билоба оказывают ноотропное, психостимулирующее действие, улучшают внимание, память, мышление, обучаемость, обладают антигипоксическими свойствами, улучшают мозговое и периферическое кровообращения, оказывают антиагрегантное действие. Механизм центрального действия препарата связывают с облегчением холинергической и норадренергической передачи в головном мозге. Снижение тонуса спазмированных сосудов объясняют ингибированием фосфодиэстеразы и повышением уровня цАМФ в гладких мышцах сосудов.
Применяют препараты Гинкго билоба при нарушениях памяти, рассеянности внимания и снижении интеллекта, в частности в пожилом возрасте, после инсульта, черепно-мозговой травмы. Кроме того, эти препараты назначают при диабетической ретинопатии, нарушениях кровообращения головного мозга, при синдроме Рейно.
Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислоты. При повышении уровня углекислоты происходит прямая активация дыхательного центра; кроме того, дыхательный центр активируется СO2 рефлекторно за счёт стимуляции хеморецепторов каротидных клубочков.
Существуют лекарственные вещества, возбуждающие дыхательный центр. Одни из них (аналептики) стимулируют дыхательный центр непосредственно, другие – рефлекторно. При этом дыхание становится чаще, увеличивается объём дыхательных движений.
Аналептики – бемегрид (Bemegride), никетамид (Nikethamide; кордиамин), камфора (Camphora), кофеин (Caffeine; Coffeinum) – оказывают на дыхательный центр прямое стимулирующее действие. Эти препараты ослабляют угнетающее действие на дыхательный центр снотворных средств и средств для наркоза.
Аналептики вводят внутривенно или внутримышечно для восстановления полноценного дыхания при лёгких отравлениях снотворными средствами, для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном периоде.
При тяжёлых отравлениях веществами, угнетающими ЦНС, аналептики противопоказаны, так как не восстанавливают дыхание и в то же время повышают потребность тканей мозга в кислороде.
Ν-холиномиметики – лобелин (Lobeline) и цитизин (Cytisine) – стимулируют дыхательный центр рефлекторно. Их рефлекторное действие связано со стимуляцией ΝN-холинорецепторов каротидных клубочков.
Лобелин и цитизин неэффективны при угнетении дыхания снотворными средствами или средствами для наркоза, так как снотворные средства и средства для наркоза блокируют пути рефлекторной стимуляции дыхательного центра и таким образом нарушают его рефлекторную возбудимость.
Лобелии и цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, при отравлении угарным газом. Раствор лобелина или цититон (0,15 % раствор цитизина) вводят внутривенно; действие быстрое и кратковременное (несколько минут).
В качестве стимулятора дыхания при ингаляционном введении может быть эффективен карбоген – смесь 5–7 % СO2 и 95–93 % кислорода.
Кашель – сложный рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение рецепторов верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов. Рефлекс осуществляется при участии кашлевого центра, расположенного в продолговатом мозге. При механическом или химическом раздражении рецепторов дыхательных путей возбуждение по афферентным волокнам вагуса поступает в ядра солитарного тракта (дорзальная часть продолговатого мозга) и через вставочные нейроны передается на кашлевой центр и экспираторные нейроны.
Противокашлевые средства делят на вещества центрального и периферического действия.
К противокашлевым средствам центрального действия относят вещества из группы опиоидов (наркотические анальгетики) – кодеин, дигидрокодеин, этилморфин, морфин и др., а также препараты центрального ненаркотического действия – глауцин, бутамират. Эти препараты угнетают кашлевой центр.
Кодеин (Codeine) – алкалоид опия фенантренового ряда. По химической структуре – метилморфин. По сравнению с морфином примерно в 10 раз менее эффективен как анальгетик. В то же время высокоэффективен как противокашлевое средство (уменьшает кашель в субанальгетических дозах). Назначают кодеин внутрь в таблетках, сиропе, порошках для ослабления непродуктивного кашля. Кодеин снижает бронхиальную секрецию, активность мерцательного эпителия бронхов и в связи с этим может вызывать задержку выделения мокроты. Может вызывать констипацию, лекарственную зависимость. В больших дозах угнетает дыхательный центр.
Дигидрокодеин (Dihydrocodeine) назначают внутрь в качестве противокашлевого и обезболивающего средства. Длительность действия –12 ч.
Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum; дионин) применяют внутрь в качестве противокашлевого средства при хронических бронхитах, туберкулёзе лёгких.
Морфин (Morphine) применяют в основном как анальгетик. Однако морфин может быть использован и в качестве эффективного противокашлевого средства. При применении морфина возможно развитие лекарственной зависимости, угнетение дыхательного центра.
Глауцин (Glaucine; глаувент) оказывает угнетающее действие на кашлевой центр, но в отличие от опиоидов не угнетает дыхательный центр, не вызывает сонливости, лекарственную зависимость, не снижает моторику кишечника. Препарат назначают внутрь 3–4 раза в сутки при сильном мучительном кашле, который может сопровождать заболевания лёгких, дыхательных путей (трахеиты, бронхиты и др.).
Бутамират (Butamirate; синекод) – противокашлевое средство центрального действия (снижает возбудимость кашлевого центра). Уменьшает раздражение слизистой оболочки бронхов (оказывает противовоспалительное действие). Обладает также бронхолитическими свойствами. Назначают бутамират для уменьшения кашля внутрь в растворе (капли) или в виде сиропа.
Преноксдиазин (Prenoxdiazine; либексин) при назначении внутрь снижает чувствительность рецепторов дыхательных путей, действуя таким образом на периферическое звено кашлевого рефлекса. Преноксдиазин не оказывает существенного влияния на ЦНС. Назначают преноксдиазин при кашле внутрь в таблетках 3–4 раза в день. Не рекомендуют назначать при кашле с обильной мокротой в связи с тем, что, уменьшая кашель, преноксдиазин может задерживать отделение мокроты. При кашле с трудноотделяемой мокротой преноксдиазин сочетают с назначением отхаркивающих средств.
Леводропропизин (Levodropropizine) – противокашлевое средство периферического действия. Снижает высвобождение гистамина и нейропептидов (в частности, субстанции Р), стимулирующих чувствительные нервные окончания в бронхах. Оказывает бронхорасширяющее действие. Назначают внутрь в каплях или в сиропе. Длительность действия – 6 ч.
При кашле с очень вязкой, трудноотделяемой мокротой назначают лекарственные препараты, которые уменьшают вязкость мокроты и облегчают её отделение. Такие препараты получили название отхаркивающих средств.
По механизму действия эти средства делят на:
– отхаркивающие средства рефлекторного действия;
– отхаркивающие средства прямого действия.
Отхаркивающие средства рефлекторного действия назначаются внутрь, раздражают рецепторы желудка и вызывают рефлекторные изменения в бронхах (рис. 39):
Рис. 39. Действие отхаркивающих средств рефлекторного типа
В высоких дозах отхаркивающие средства рефлекторного действия могут вызывать рвотный рефлекс.
Из отхаркивающих средств рефлекторного действия в медицинской практике применяют настой травы термопсиса, экстракты термопсиса сухой и жидкий, настой корня ипекакуаны (см. ниже).
К отхаркивающим средствам прямого действия относятся йодиды – калия йодид (Potassium iodide) и натрия йодид (Sodium iodide). При назначении внутрь йодиды выделяются бронхиальными железами и при этом стимулируют секрецию желез и уменьшают вязкость мокроты.
В качестве отхаркивающего средства калия йодид назначают внутрь в виде 1–3 % растворов.
Йодиды накапливаются в слюнных железах и стимулируют их секрецию. Поэтому калия йодид в виде 0,5–2 % растворов назначают внутрь при ксеростомии (сухость во рту), связанной с недостатком секреции слюнных желез.
Муколитические средства действуют непосредственно на мокроту, делают её менее вязкой и таким образом способствуют более легкому её отделению.
Ацетилцистеин (Acetylcystein; мукобене) содержит сульфгидрильные группы, которые способствуют расщеплению дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. В связи с этим снижается вязкость мокроты, увеличивается её объём, облегчается её выделение. Ацетилцистеин повышает синтез глутатиона, оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действия.
Применяют препарат при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (хронические бронхиты, трахеобронхиты, пневмонии, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма) с вязкой, трудноотделяемой мокротой.
Назначают ацетилцистеин внутрь или ингаляционно 2–3 раза в день (продолжительность действия 2–4 ч). В тяжёлых случаях ацетилцистеин вводят внутримышечно или внутривенно. В связи со способностью ацетилцистеина активировать синтез глутатиона препарат используют как антидот при отравлениях парацетамолом.
Карбоцистеин (Carbocisteine; мукодин) – производное цистеина. В дыхательных путях повышает образование слизи с низкой вязкостью. Уменьшает вязкость мокроты, улучшает её отделение. Снижает вязкость слизистого секрета в придаточных пазухах носа, среднем ухе. Назначают карбоцистеин внутрь в капсулах или в виде сиропа при бронхитах, бронхиальной астме, бронхоэктазах с трудноотделяемой мокротой, а также при воспалительных заболеваниях среднего уха и придаточных полостей носа.
Месна (Mesna) – меркаптоэтанолсульфоновая кислота (соединение, содержащее SH-rpyппы). Снижает вязкость мокроты и отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода. Применяют в виде раствора для ингаляций или интратрахеального введения при обструктивном бронхите, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, а также для введения в гайморову полость или в виде аэрозоля (интраназально) при гайморите, ринитах с трудноотделяемым секретом.
Внутривенно раствор месны вводят для уменьшения токсического действия противоопухолевых алкилирующих препаратов (циклофосфамид, ифосфамид) на мочевой пузырь.
В качестве муколитических средств при большом количестве вязкой мокроты (бронхоэктатическая болезнь) применяют препараты протеолитических ферментов – трипсин (Trypsin), химотрипсин (Chymotrypsin), дезоксирибонуклеазу (Desoxyribonuclease).
В частности, ингаляционно применяется рекомбинантный препарат дезоксирибонуклеазы – дорназа альфа (Dornase alfa). Снижает вязкость секрета бронхиальных желез. Применяют для облегчения отхождения мокроты при хронических неспецифических заболеваниях лёгких.
Бромгексин (Bromhexine) вызывает деполимеризацию мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты и таким образом снижает вязкость мокроты. Стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов и таким образом оказывает прямое отхаркивающее действие. Назначают бромгексин внутрь в таблетках или растворах, а также вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при бронхитах с трудноотделяемой мокротой, при бронхоэктазах.
Амброксол (Ambroxol; амбробене) – активный метаболит бромгексина; муколитическое и прямое отхаркивающее средство. Стимулирует образование ферментов, которые расщепляют связи между мукополисахаридами мокроты. Стимулирует серозные клетки слизистой оболочки бронхов и образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Повышает активность движений ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов и таким образом способствует удалению мокроты.
Назначают амброксол внутрь в таблетках, сиропе или растворе при бронхитах, бронхоэктатической болезни, пневмониях, бронхиальной астме с затрудненным отхождением мокроты. Действие развивается через 30 мин и сохраняется в зависимости от дозы 6–12 ч. Кроме того, препарат применяют ингаляционно, а также вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.
Гвайфенезин (Guaifenesin; туссин) – муколитическое и прямое отхаркивающее средство. Уменьшает поверхностное натяжение и адгезивные свойства мокроты, снижает её вязкость. Повышает активность цилиарного эпителия бронхов и трахеи и облегчает эвакуацию мокроты из дыхательных путей. Назначают гвайфенезин внутрь при трахеите, хроническом бронхите, бронхиальной астме с трудноотделяемой мокротой.
Термопсиса ланцетного трава (herba Thermopsidis lanceolata; трава мышатника) содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины, эфирное масло. Действующие начала травы термопсиса оказывают рефлекторное отхаркивающее, а в больших дозах – рвотное действие. Настой травы термопсиса, экстракты термопсиса сухой (в таблетках) и жидкий при назначении внутрь раздражают рецепторы желудка и вызывают рефлекторные изменения в бронхах: