Изготовление инфузионных растворов в аптечном производстве

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ - ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ.

 

 

Зав кафедрой

Проф. Погорелов В.И.

 

 

 

 

ТЕМА №36

Изготовление инфузионных растворов в аптечном производстве

 

 

Выполнил:

 

 

 

 

 

 

 

Пятигорск, 2013 г.

 

Введение

Обзор литературы

1. Характеристика инфузионных растворов. Требования, к ним предъявляемые. Номенклатура инфузионных растворов. Пути достижения изоионичности, изогидричности, изовязкости и изотоничности инфузионных растворов.
2. Асептика. Основные пути и методы достижения. Нормативные документы, регламентирующие санитарные требования при изготовлении лекарственных препаратов в асептических условиях (приказы МЗ РФ, правила GMP, их основные положения).
3. Методы стерилизации и стерилизационное оборудование, используемое в аптеке при приготовлении инфузионных растворов. Требования статьи ГФ XI «Стерилизация» к стерилизации инфузионных растворов.
4. Характеристика растворителей используемых при приготовлении инфузионных растворов. Вода для инъекций. Требования, к ней предъявляемые. Оборудование, применяемое в аптеках для ее получения.
5. Технологическая схема приготовления инфузионных растворов в условиях аптек.
6. Фильтры и оборудование, предназначенные для фильтрования инфузионных растворов в аптеках.
7. Фасовка и упаковка инфузионных растворов. Оборудование, применяемое для этого в аптеках. Оформление инфузионных растворов к отпуску.
8. Контроль качества и правила хранения инфузионных растворов.
9. Пути совершенствования технологии приготовления инфузионных растворов в аптечных условиях.

Экспериментальная часть.

1. Расчет процентного содержания инфузионных растворов в экстемпоральной рецептуре аптеки. Анализ рецептуры инфузионных растворов в зависимости от состава, медицинского назначения и др.
2. Характеристика оборудования, используемого в аптеке для получения воды для инъекций, ее сбора и хранения.
3. Соблюдение в аптеке правил асептики в соответствии с нормативной документацией. Устройство асептического блока в аптеке.
4. Характеристика методов стерилизации и стерилизационной аппаратуры, используемой в аптеке при приготовлении инфузионных растворов. Соблюдение режимов стерилизации в аптеке.
5. Характеристика оборудования для фильтрования инфузионных растворов и фильтров, применяемых в аптеке.
6. Способы достижения изотоничности, изогидричности, изоионичности и изовязкости инфузионных растворов в аптеке.
7. Характеристика тароупаковочных и укупорочных материалов, используемых для упаковки инфузионных растворов в аптеке. Средства малой механизации, применяемые для укупорки инфузионных растворов.
8. Соблюдение требований нормативной документации при контроле инфузионных растворов в аптеке.
9. Опишите 5 прописей инфузионных растворов по эталону.
4. Выводы и рекомендации по совершенствованию качества инфузионных растворов в аптеке.
5. Литература.

 

 

Введение

Первым способом введения лекарственных веществ с нарушением кожного покрова принадлежит французу, врачу Фуркруа (1785), который втирал порошки и растворы в предварительно сделанные насечки на кожу. Впервые подкожное впрыскивание с помощью «серебряного наконечника, вытянутого в иглу», применил русский врач Лазарев (1851), а год спустя чешский врач Правац предложил шприц современной конструкции.

Только после разработки и внедрения эффективных способов стерилизации, изобретения прибора для их введения и, наконец, создания специальных сосудов (ампул) для хранения стерильных лекарственных форм инъекционные лекарственные формы смогли получить широкое распространение и популярность в медицине.

Так, широко применяемый внутрисосудистый (внутривенный) метод введения получил распространение благодаря тому что, с его помощью обеспечивается очень быстрое действие лекарств в кровь в больших объемах жидкости, вплоть до 3 л.

Поскольку кровь обладает хорошими буферными свойствами, она позволяет вводить жидкости с разбросом pH от 3 до 10. В связи с особенностями организма человека существуют некоторые ограничения: так, можно вводить только водные растворы, поскольку масляные растворы вызывают закупорку капилляров (эмболию). Вазелиновое масло в качестве растворителя непригодно, так как образует масляные опухоли.

Нельзя вводить в кровь суспензии, только эмульсии с диаметром частиц, не превышающим диаметр эритроцитов (не более 1 мкм). Такими являются эмульсии для парэнтерального питания и эмульсии, выполняющие функции переносчиков кислорода.

 

Обзор литературы

1. Характеристика инфузионных растворов. Требования, к ним предъявляемые. Номенклатура инфузионных растворов. Пути достижения изоионичности, изогидричности, изовязкости и изотоничности инфузионных растворов.

ГФ относит к инъекционным лекарственным формам относят: водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии. Также к ним относятся стерильные порошки, пористые массы и таблетки, растворяемые в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Если объем водные инъекционные растворы превышает 100 мл – то такие растворы называются инфузионными.

Инфузионные растворы называют физиологическими, если имеется соответствие требованиям изотоничности, изоионичности и изогидричности (рН ~ 7,36) по отношению к плазме крови. Очень часто физиологическими еще называют растворы, когда хотя бы один из приведенных показателей соответствуют физиологической норме, так, изотонический 0,9%-ный раствор натрия хлорида. Физиологические растворы могут поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать значительных сдвигов физиологического равновесия в организме.

Физиологические растворы, которые, помимо всего, еще имеют вязкость, близкую плазме крови, называют плазмозамещающими.

Из всего ассортимента групп инфузионных растворов в аптеках могут готовить:

• растворы, регулирующие водно-электролитный баланс (регидратирующие): изотонический, гипертонические натрия хлорида, Рингера, Рингера–Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль, лактосоль (раствор содержит хлориды натрия, калия, кальция, магния и натрия лактат);
• растворы, регулирующие кислотно-основное равновесие (натрия гидрокарбоната и др.);
• дезинтоксикационные растворы (натрия тиосульфата 30%-ный);
• жидкости для парентерального питания (растворы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой и др.).

Растворы для инъекций в аптеках ЛПУ составляли почти 80%, в аптеках разных форм собственности - около 1 %. В подавляющем большинстве – это водные растворы лекарственных веществ.

Все растворы для инъекций и инфузий (их качественный и количественный состав, способы обеспечения их стерильности и стабильности и т.д.) жестко регламентированы, в отличии, допустим, от растворов для внутреннего и наружного применения, порошков или мазей, для которых лишь в отдельных случаях имеются фармакопейные статьи.

На современном этапе фармацевтического производства инъекций и инфузий растворов необходимо выполнять официальные требования к организации технологического процесса и контроля качества. Эти требования называются «Правила правильного (надлежащего) производства» (Good manufacturing practices, GMP). Они включают несколько пунктов, среди которых: требования к современной технологии производства; контроль качества лекарственных средств, дисперсионных сред, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов; требования к помещениям, оборудованию, персоналу.

Чтобы избежать микробной контаминации, растворы готовят в асептических условиях. Стерильные растворы следует изготавливать в специальных («чистых») помещениях с многоступенчатой системой приточно-вытяжной вентиляции. Воздух помещений должен соответствовать национальным стандартам (классам) чистоты.

К этим изготовленным инъекционным растворам предъявляются следующие требования: прозрачность, стабильность, стерильность, апирогенность, в ряде случаев – соответствие специальным требованиям.

Отсутствие механических включений. Механические включения в инъекционных растворах - частицы резины, металла, стекла, волокна целлюлозы, чешуйки лака, а также посторонние химические и биологические микрочастицы, в связи с этим в технологии велико значение правил асептики, эффективности фильтрации и надежности методов контроля. Находясь в организме больного, механические включения вызывают различные патологические изменения.

Механические включения в профильтрованных растворах для инъекций проверяют визуально после разлива во флаконы и после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50-мкм и больших). При методе мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от 0,2–0,3 мкм микрочастиц.

Стабильность инъекционных растворов. Это неизменяемость состояния раствора лекарственных веществ в течение установленного периода хранения. Стабильность в первую очередь зависит от качества растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ ГОСТ.

Чем выше чистота исходных веществ, тем стабильнее получаемые растворы.

Неизменность лекарственных веществ достигают разными способами, например, соблюдением оптимальных условий стерилизации (температуры, времени), использованием допустимых консервантов, позволяющих получить эффект стерилизации при более низкой температуре, применением соответствующих стабилизаторов.

Реакция рН среды влияет не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильнокислая и щелочная среда являются консервирующими.

Но даже в очень кислых и щелочных средах (особенно при стерилизации) многие лекарственные вещества подвергаются химическим изменениям (гидролизу, окислению, омылению). Кроме того, инъекции очень кислых и щелочных растворов болезненны, поэтому на практике для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после стерилизации и при хранении.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. Условно вещества, растворы которых требуют стабилизации, делят на три группы:

1. соли сильных оснований и слабых кислот (растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);
2. соли сильных кислот и слабых оснований (растворы имеют слабокислую или кислую среду);
3. легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации лекарственных веществ, представляющих соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону (до 3,0). Объем и концентрация используемых растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать в зависимости от свойств лекарственных веществ.

В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (натрия гидрооксид, натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих соли сильных оснований и слабых кислот (кофеин-натрия бензоат, натрия тиосульфат и др.). В щелочной среде, создаваемой указанными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.

В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например, аскорбиновой кислоты, в растворы приходится вводить антиоксиданты – вещества, прерывающие радикальный окислительный процесс.

В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит и метабисульфит, ронголит, тиомочевину и др.), токоферолы.

В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа действия применяют трилон Б. Косвенным его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановительный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые являются катализаторами окислительных процессов.

Количество антиоксидантов, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать 0,2 %.

Некоторые инъекционные растворы стабилизируют специальными веществами, например, растворы глюкозы. Сведения о составах стабилизаторов и их количествах приведены в соответствующих НД.

Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением асептических условий изготовления, применением установленного метода стерилизации (в том числе стерилизации фильтрованием), соблюдением температурного режима, временем стерилизации, в ряде случаев путем добавления консервантов (антимикробных веществ).

Стерилизовать растворы следует не позже, чем через 3 ч после начала изготовления. Стерилизация растворов в емкости более 1 л не разрешается. Повторная стерилизация растворов запрещена.

Консервирование раствора не исключает соблюдения правил GMP. Оно должно способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарственных препаратов. Количество добавляемых консервантов, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, в растворах для инъекций должно быть не более 0,5 %. Консерванты применяют в лекарственных препаратах многодозового применения, а также однодозового – в соответствии с требованием частных фармакопейных статей.

Консерванты не должны содержаться в растворах для внутри-полостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл.

Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а, также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.

Пирогенные вещества – продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных) относятся к соединениям типа липополисахаридов – веществ с большой молекулярной массой и размером частиц 0,05– 1,0 мкм.