Изготовление инфузионных растворов в аптечном производстве

В аптеках должен быть предусмотрен необходимый состав санитарно-бытовых помещений для персонала:

• гардеробный с индивидуальными шкафами на 100% списочного состава для раздельного хранения верхней, домашней и санитарной одежды ( из расчета 0,55 м2 на двойной шкаф и прибавлением площади проходов);
• гардероб верхней одежды и обуви 0,08 м2 на крючок в гардеробной (на 60% работающих при 2-х сменной работе и на 100% - при односменной);
• душевые – одна душевая кабина на аптеку;
• санузлы (количество санитарных приборов, исходя из числа работающих);
• помещения для приема пищи и отдыха (должны быть изолированы от других помещений).

Асептический блок – это производственное помещение аптеки для изготовления лекарственных препаратов в условиях асептики, специально сконструированное, оборудованное и используемое таким образом, чтобы исключить микробную контаминацию препаратов и загрязнение механическими включениями. Блок размещают в изолированном отсеке, который имеет отдельный вход, или отделяют от других помещений шлюзами. Перед входом в асептический блок должны лежать коврики резиновые или из пористого материала, пропитанные дезинфицирующими средствами.

В асептическом блоке есть помещения: ассистентская — асептическая (со шлюзом) для изготовления стерильных растворов; фасовочная (со шлюзом) — для процессов фильтрования, фасовки, первичного визуального контроля растворов; закаточная, стерилизационная — для стерилизации паром под давлением; помещение для контроля и оформления, дистилляционная — для получения воды для инъекций; моечная, стерилизационная — для стерилизации сухим горячим воздухом; заготовочная (со шлюзом).

Для исключения поступления воздуха из окружающих помещений в асептический блок последний оборудуют приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока очищенного воздуха. Движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения.

Для дезинфекции воздуха и поверхностей помещения асептического блока устанавливают бактерицидные облучатели с открытыми или экранированными лампами. Бактерицидные облучатели для дезинфекции воздуха и поверхностей включают на 1 — 2 ч.

3.4.Характеристика методов  стерилизации и стерилизационной  аппаратуры, используемой в аптеке  при приготовлении инфузионных  растворов. Соблюдение режимов стерилизации в аптеке.

Наиболее широко в аптеке используют следующие методы: термические — паровой и воздушный.

Термические методы стерилизации. Наиболее широко применяются как в аптечных условиях. При термической стерилизации происходит пирогенетическое разрушение протоплазмы микробных клеток или ее необратимая коагуляция; повреждаются также ферментные системы.

Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/см2) и температуре 120°С; 0,20 МПа (2 кгс/см2) и температуре 132°С.

Как правило, все микроорганизмы, в том числе споры, более чувствительны к действию влажного жара, чем сухого. В аптечной практике находит применение такой вид стерилизации, как автоклавирование. Этот вид стерилизации рассчитан на нагревание помещенного в герметическую камеру объекта чистым насыщенным паром при давлении выше атмосферного. Автоклавирование является основным методом термической стерилизации и проводится в аппарате, называемом паровым стерилизатором (автоклавом). Для достижения максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее свободное проникновение к ним пара.

Стерилизация паром при температуре 120° С рекомендуется для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств препарата, объема раствора и используемого оборудования.

Таблица

Стерилизацию раствора лекарственных веществ для инъекций проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах. Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при 120°С в течение 2 ч. Этим методом стерилизуют также изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при 120°С - 45 мин, при 132°С — 20 мин. Для стерилизации изделий из резины используют первый из указанных режимов. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробках или в двухслойной упаковке из бязи, пергамента и др.

Конструкция парового стерилизатора (автоклава) АВ-1 ДАНИИ показана на рис. Аппарат разработан в двух вариантах: 1) со стерилизационной камерой диаметром 400 мм и высотой 600 мм (АВ-1); 2) с камерой 300 X 400 мм (АВ-2).

Рис. Автоклав АВ-1

В автоклаве АВ-1 (рис.) можно стерилизовать одновременно до 15 л раствора в склянках различной емкости. Автоклав оборудован электроконтактным манометром (4), который автоматически поддерживает заданное давление, моновакуумметром (9) для контроля давления в стерилизационной камере (1), эжектором (10) для просушки простерилизованных материалов и воздушным фильтром (19). Приспособление для просушивания позволяет получить стерилизованный материал (вата, фильтровальная бумага), пробки, халаты и др. более сухим, чем при стерилизации в обычном автоклаве без эжекции. Для контроля уровня воды в водопаровой камере (2) имеется водопоказательная колонка (18) с воронкой (16) для налива воды. Аппарат имеет предохранительный клапан (13), автоматически открывающийся, если давление пара превышает допустимое.

Воздушный метод стерилизации осуществляется сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160, 180 или 200°С, при этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ. Эффективность этого метода стерилизации зависит от температуры, времени, степени теплопроводности стерилизуемых объектов и правильности расположения их внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизацию горячим воздухом проводят в воздушных стерилизаторах, состоящих из стерилизационной камеры с полками и дверкой. Камера расположена в кожухе с теплоизоляционной набивкой. Для стерилизации горячим воздухом пригодны также обычные сушильные шкафы с электрообогревом.

Изделия из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 180°С в течение 60 мин или при 160°С в течение 2,5 ч. Допускается использование более высоких температур нагрева при соответствующем уменьшении времени стерилизационной выдержки, обеспечивающих стерильность и сохранность объекта. Режим должен быть обоснован и указан в нормативной документации. Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

3.5. Характеристика оборудования  для фильтрования инфузионных  растворов и фильтров, применяемых  в аптеке.

Используются стерилизация фильтрованием, которая в последние годы находит все более широкое распространение. Этот способ в ряде случаев является единственно возможным, если лекарственное вещество в растворе подвергается деструкции при термической стерилизации. Стерилизацию фильтрованием используют и в тех случаях, когда термическая стерилизация не исключена, но и для удаления механических загрязнений. Различают два типа стерилизующих фильтров: мембранные и глубинные, которые обладают четко различным механизмом фильтрования и специфическими свойствами.

Глубинные фильтры — это обычные тканевые или ватно-марлевые фильтры, асбестовые, фильтры из спеченных частичек стекла или металла, многослойные бумажные или изготовленные из синтетических волокон. Ввиду случайной ориентации волокон или частичек фильтра, протекающая сквозь него жидкость проходит по множеству извилистых путей, через большое число мелких пор, разбросанных по всему объему фильтра. Структура таких фильтров неоднородна. Задержание частиц происходит по всей толщине фильтра, в месте пересечения волокон по механическим причинам или вследствие механической или электрической адсорбции. Увеличением толщины фильтра можно добиться задержания большого количества частиц. Если во время работы такого фильтра происходит изменение режима фильтрации (изменение давления), то может произойти перемещение самих волокон или смещение частиц уже задержанных. Поэтому возможно попадание задержанных частиц в профильтрованный раствор.

В аптеке наиболее часто используются стеклянные фильтры. Они представляют собой пластинки, сваренные из стеклянных зерен. Выпускаются с различными размерами пор. Фильтры с большей величиной пор (№ 1—4) используются для обычной фильтрации. Отечественный фильтр № 5 с размером пор 0,7—1,5 мкм пригоден для стерильной фильтрации. Фильтрование производится под разряжением, создаваемым с помощью лабораторного вакуум-насоса. При работе поры стеклянного фильтра забиваются различными частицами, поэтому фильтры очищают с помощью хромовой смеси с последующим тщательным промыванием водой.

К керамическим фильтрам относятся бактериологические свечи, которые имеют вид полых цилиндров из неглазурованного фарфора, открытых с одного конца. Фильтрование проводят двояко: либо жидкость вводят внутрь фильтра и она, просачиваясь через пористые стенки, вытекает в стерильный сосуд (свечи Шамберлана), либо, наоборот, жидкость просасывают через стенку внутрь свечи и оттуда она выводится наружу (свечи Беркефельда). Свечи работают под вакуумом. Перед началом работы свечи стерилизуют термическим способом. Эффективность работы фарфоровых фильтров зависит от величины пор и равномерности их распределения. Малейшая трещина делает их непригодными. Через один фильтр можно пропускать растворы одного наименования. В связи с засорением фильтров микроорганизмами необходима периодическая чистка (выщелачивание бактериальных тел паром в автоклаве) или стерилизация сухим жаром при 160—170°С в течение 1 ч.

Мембранные фильтры представляют собой тонкие (100— 150 мкм) пленки из пластических масс, например эфиров целлюлозы, лавсана, капрона и др. Эти фильтры содержат сравнительно меньшее число пор определенных размеров. Мембраны могут различаться по своей микроструктуре в зависимости от способа получения (ячеистые, сетчатые, ядерные), но все имеют одинаковый способ удержания частиц. Его обычно называют механическим (или ситовым), гарантирующим удержание частиц больших размеров по сравнению с размерами пор фильтра. В этом важную роль играет капиллярный эффект и явление адсорбции. На взаимодействие частиц с матрицей мембраны могут также оказывать электростатические и ван–дер–ваальсовы силы.

Для стерилизации растворов лекарственных веществ предназначены фильтры МФА-3 и МФА-4 со средним размером пор 0,25—0,35 и 0,35—0,45 мкм соответственно. Фильтры «Владипор» до фильтрования стерилизуют насыщенным водяным паром при избыточном давлении, температура 120±2°С, или сухим горячим воздухом при температуре 180°С, обработкой формальдегидом, этанолом, водорода пероксидом, окисью этилена, УФ и радиационным методом. Скорость процесса фильтрации через мембраны определяется следующими факторами: перепадом давления на мембраны, типом мембраны, площадью фильтрующей поверхности, вязкостью и температурой фильтруемой жидкости, а также наличием предфильтра.

3.6. Способы достижения  изотоничности, изогидричности, изоионичности  и изовязкости инфузионных растворов в аптеке.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспечением изоосмолярности) инъекционных растворов. Изотонические растворы создают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др. Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 атм. Растворы с меньшим осмотическим давлением – гипотонические, с большим – гипертонические.

Изотоничность (изоосмолярность) – весьма важное свойство инъекционных растворов. Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления плазмы крови, вызывают резко выраженное ощущение боли. Иногда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, для лечения отечности тканей применяют сильно гипертонические растворы глюкозы, глицерина).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым является расчет с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.

Например, 1,0 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что 1,0 г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов в одинаковых условиях.

3.7. Характеристика тароупаковочных  и укупорочных материалов, используемых  для упаковки инфузионных растворов  в аптеке. Средства малой механизации, применяемые для укупорки инфузионных  растворов.

К укупорочным средствам относят резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки. Пробки всех видов используют однократно.

Процесс подготовки пробок состоит из следующих операций: просмотр, отбраковка, мойка, стерилизация, сушка.

Для укупорки флаконов с водными, водно-этанольными, масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок: ИР-21 (светло-коричневых); 52-369/1 (черных); 52-599/1 (серых); 52-599/3 (голубых). Для водных и водно-этанольных растворов можно использовать также пробки из резины И-51-2 (серых).