Изготовление инфузионных растворов в аптечном производстве

Все резиновые пробки используют однократно, запрещено использовать резиновые пробки с проколами.

Инъекционные растворы должны быть расфасованы во флаконы из нейтрального стекла типа НС-1 (ТУ 62-2-1077), НС-2 (ГОСТ 10782 — 85) и из дрота.

Стекло — сложный силикатный сплав. Оно способно отдавать в воду со своей поверхности отдельные составные части, т. е. выщелачиваться. Перейдя в раствор, растворимые в воде силикаты подвергаются гидролизу, в результате чего раствор приобретает щелочную реакцию.

Выщелачивание активнее протекает при нагревании стекла в воде. Стерилизация растворов, таким образом, способствует выщелачиванию растворимых силикатов и их гидролизу. Контролируют щелочность стекла стерилизацией в паровом стерилизаторе 30 мин или при 100°С в течение 1 ч в присутствии индикатора метиленового красного или с последующим потенциометрическим определением рН.

Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой или сдвиг рН будет больше, чем 1,7, то это значит, что стекло щелочное и подлежит обработке.

Освобождение от щелочи заключается в двойной обработке в паровом стерилизаторе флаконов, вымытых и заполняемых на 3/4 объема каждый раз новой порцией воды очищенной. После такой двойной обработки стекло флаконов становится нейтральным. Нейтральность проверяют ацидиметрически с индикатором (метиловым красным). На титрование раствора должно пойти не более 0,35 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или потенциометрически — сдвиг рН не более 1,7.

 

3.8.Соблюдение требований  нормативной документации при контроле инфузионных растворов в аптеке.

В аптеке контролируют внешний вид раствора (прозрачность, цвет), отсутствие механических включений (дважды – до и после стерилизации раствора); подлинность, рН, количественное содержание лекарственных веществ (до и после стерилизации), а также подлинность и количественное содержание всех вспомогательных веществ (до стерилизации). Для контроля чистоты применяют устройство УК-2, состоящее из корпуса с осветителем, отражателем и экраном, смонтированных на основании. Экран можно поворачивать вокруг вертикальной оси и фиксировать в необходимом положении. Одна рабочая поверхность экрана окрашена эмалью черного цвета, другая – белого. Источником освещения служат две электрические лампочки мощностью 40 – 60 Вт.

Растворы просматривают невооруженным глазом на расстоянии до 25 см от флакона. Контролирующий должен иметь остроту зрения 1. В стерильных растворах для инъекций не должно быть видимых (50-мкм и более) механических включений.

Объем инъекционных растворов во флаконах всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более – калиброванным цилиндром при 20 + 2 °С.

Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального. Допустимые увеличения выписаннего номинального объема растворов для инъекций, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (разливе) в градуированные флаконы до 50 мл, составит 10 %, свыше 50 мл – 5 %.

После стерилизации раствора натрия гидрокарбоната физико-химический анализ проводят только через 2 ч, после полного охлаждения раствора. Контрольный флакон перед этим несколько раз переворачивают с целью перемешивания и растворения углерода диоксида, находящегося над раствором.

Результаты контроля растворов для инъекций и инфузий по стадиям регистрируют в специальном журнале, в котором отмечают:

3. номер по порядку (он же номер анализа), номер рецепта, название лечебного учреждения;
4. данные по стадиям изготовления:

• стадия растворения – наименования и взятые количества исходных веществ, в том числе воды для инъекций, наименование и объем изготовленного раствора, подпись изготовившего раствор;

• стадия фильтрования и фасовки (разлива) - объем (мл), количество флаконов (бутылей), подписи фасовщика и лица, проводившего первичный контроль на механические включения;
• стадия стерилизации – температура, время (от ... до ...), термотест, подпись лица, проводившего стерилизацию;
• стадия контроля – подпись лица, проводившего вторичный контроль на механические включения, номера анализов до и после стерилизации, количество флаконов готовой продукции, поступившей для отпуска, подпись лица, допустившего готовую продукцию к отпуску.

Изготовленные в аптеках растворы для инъекционного парентерального введения выборочно подвергают, кроме того, микробиологическому контролю (в соответствии с ФС ГФ «Испытание на стерильность») в санитарно-эпидемиологических станциях (СЭС), но не реже 2-х раз в квартал. На отсутствие пирогенных веществ растворы проверяют (в соответствии с ФС ГФ «Испытания на пирогенность») ежеквартально.

 

3.9.Опишите 5 прописей инфузионных  растворов по эталону.

1. Recipe: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% 100 ml

Sterilisetur!

Da. Signa: Для внутривенного капельного введения.

 

Свойства ингредиентов.

Natrii hydrocarbonis – (ГФ X, ст.430) белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Растворим в воде.

Agua pro ingectionibus (ФС 42–2620–97) – бесцветная, прозрачная жидкость без вкуса и запаха, не содержит пирогенные вещества.

 

Ингредиенты совместимы.

Характеристика лекарственной формы.

Инфузионный раствор для внутривенного капельного введения, представляющий собой истинный водный раствор лекарственного вещества — натрия гидрокарбоната, не требующего стабилизации, выдерживающего термическую стерилизацию.

 

Проверка доз и норм одноразового отпуска

Проверка доз не проводится, так как вещества списков А и Б в рецепте отсутствуют.

 

Паспорт письменного контроля

Лицевая сторона     Оборотная сторона

Дата №     Натрия гидрокарбоната

Aguae pro injectionibus 100 ml   5,0г на 100 мл

Natrii hydrocarbonatis 5,0   т.к.– 5% раствор

Объем 100 мл     Cmax =3/0,3= 10%,

Простерилизовано!    КУО натрия гидрокарбоната при

Приготовил (подпись)   расчете объема воды не

Проверил (подпись)     используют

Отпустил (подпись)

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

Изготовление инъекционного раствора ведется в соответствии с требованиями приказов РФ № 214 от 16.07.97 г. и № 308 от 21.10.97г. и статьи ГФ XI «Инъекционные лекарственные формы». Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г. Паспорт письменного контроля оформляется на основании приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г.

При расчете Сmax (%) найдено, что 5% раствор натрия гидрокарбоната в количестве 100 мл можно готовить, не учитывая КУО натрия гидрокарбоната.

Одной из трудностей при изготовлении этого раствора является получения прозрачных растворов, помутнение растворов, как правило, происходит после термической стерилизации. Причиной этого являются возникающие при нагревании сложные взаимодействия между продуктами гидролиза натрия гидрокарбоната и нерастворимыми примесями, содержащимися как в самом лекарственном веществе, так и в стекле флаконов, в которые разливают раствор. В связи с этим растворы для инъекций целесообразно готовить из натрия гидрокарбоната квалификации «чистый для анализа» и «химически чистый». При этом необходимо учитывать, что растворение его следует проводить при температуре не выше 20°С в закрытом флаконе, избегая сильного взбалтывания. Изготовленный раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр с подложенным комочком стерильной медицинской длинноволокнистой ваты в стерильный флакон нейтрального стекла. Наиболее эффективно микрофильтрование раствора с использованием фильтров «Владипор» типа МФА № 1 и № 2. Раствор помещают во флаконы не до номинального объема флакона, а приблизительно до 80% во избежание его разрыва во время стерилизации за счет выделения углерода диоксида.

Изготовленный раствор подвергают полному химическому контролю до и после стерилизации. Кроме того, флакон с раствором просматривают невооруженным глазом на отсутствие механических включений на белом и черном фоне, освещенном электрической лампочкой матового стекла мощностью 40 Вт. Причем, проверка на отсутствие механических включений проводится также дважды: до и после стерилизации.

После первичной оценки на отсутствие механических включений и положительного химического анализа флакон с готовым раствором укупоривают резиновой пробкой с металлическим колпачком «Под обкатку», пробку обвязывают пергаментной бумагой. На обвязке надписывают простым карандашом состав, концентрацию раствора и фамилию лица, изготовившего раствор. Проверяют качество укупорки. Дополнительно во флакон из стеклодрота отливают 2 мл раствора. Флакон укупоривают «Под обкатку», стерилизуют вместе с основным флаконом и используют для проведения полного химического анализа после стерилизации.

От момента изготовления до времени начала стерилизации должно пройти не более 3 часа. Повторная стерилизация растворов не допускается («Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках» от 24.08.94г.).

Стерилизацию раствора проводят насыщенным паром при 120°С в течение 12 мин. в паровом стерилизаторе. В связи с выделением во время стерилизации углерода диоксида разгрузку парового стерилизатора следует проводить не ранее, чем через 20–30 минут после того, как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю. Для достижения равновесия в системе простерилизованные растворы можно использовать только после их охлаждения, т.е. не ранее, чем через 2 часа, перевернуть их несколько раз с целью перемешивания и растворения углерода диоксида находящегося над раствором.

 

Упаковка и оформление.

Флакон оформляют этикеткой «Для инъекций», заполненной в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 120 от 05. 09. 97г., на которой указывают, кроме общих для всех этикеток пунктов, следующие: «Раствор натрия гидрокарбонат 5% 100 мл. Для внутреннего капельного введения», приклеивают номер рецепта и предупредительную надпись «Беречь от детей», указывают номер анализа. Срок хранения раствора, укупоренного «под обкатку» в аптеке, составляет 30 суток при температуре не выше 25°С.

Оценка качества.

Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно. Правильность упаковки, укупорки и оформления. Объем флакона из нейтрального стекла несколько больше, чем объем раствора, поскольку при изготовлении раствора учитывались физико–химические свойства натрия гидрокарбоната и заполнение производимости 80 % номинального объема флакона. Лекарственная форма укупорена герметично. Колпачок на флаконе не прокручивается. Оформление соответствует требованиям приказа МЗ РФ № 120 от 05.09. 97г.

Полный химический контроль проводится в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07. 97г. Механические включения отсутствуют.

Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

– Отклонение в объеме ± 3% (от 97 до 103 мл.), (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97.)

– Стерильность. В соответствии с требованиями ГФ XI, ст. «Испытание на стерильность» не реже двух раз в квартал.

– Апирогенность. В соответствии с требованиями ГФ XI, ст. «Испытание на пирогенность» один раз в квартал.

Применение. Применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся выраженным ацидозом.

 

2. Recipe: Natrii chloridi 8,0

Kalii chloridi 0,2

Calcii chloridi 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,2

Glucosi 1,0

Aq. pro injectionibus 1000 ml.

Misce. Sterilisetur!

Signa: Раствор Рингер–Локка

 

Свойства ингредиентов

Natrii chloridum — белый кристаллический порошок, соленого вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 426).

Kalii chloridum — белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 362).

Calcii chloridum — бесцветные кристаллы горько–соленого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе (ГФ X, ст. 119).

Natrii hydrocarbonas — белый кристаллический порошок, без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно расплывается во влажном (ГФ X, ст. 430).

Glucosum — белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса (ГФ X, ст. 311).

 

Ингредиенты совместимы

Характеристика лекарственной формы

Жидкая лекарственная форма для внутривенного, а также для введения в клизмах при больших потерях жидкости организмом и при интоксикациях (токсическая диспепсия, холера, состояние после операции и т. д.). Лек. форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списка А и Б. Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слабощелочной реакции. Раствор стерилен и является апирогенным.

Проверка доз веществ списка А и Б — в данном случае не требуется.

 

1.6. Паспорт письменного контроля

Лицевая сторона      Оборотная сторона

Дата № рецепта

Natrii chloridi 8,0     Натрия хлорида 8,0

Kalii chloridi 0,2     Калия хлорида 0,2

Calcii chloridi 0,2     Кальция хлорида 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,2   Натрия гидрокарбоната 0,2

Glucosi 1,0      Глюкозы 1,0

Aquae pro iniectionibus 1000 ml  Воды для инъекций 1000 мл